蓝鸟生物公布治疗的权衡

蓝鸟生物公布Zynteglo治疗TDT的前3阶段的最新研究数据

在第24届欧洲血液协会（EHA）大会上，bluebird bio（蓝鸟）公布了其基因疗法Lenti Globin®用于治疗输血依赖性β-地中海贫血（TDT）患者的第1/2阶段Northstar（HGB-204）、第3阶段Northstar-2 HGB-207）和第3阶段Northstar-3（HGB-212）的最新研究数据，显示出基因治疗对TDT患者具有转化性疾病改善潜力。

研究表明，通过Lenti Globin治疗不同基因型的患者能够实现和保持输血独立性，稳定产生基因治疗衍生的血红蛋白HbAT87Q，延长数年。在获得输血独立性的患者中，随着时间的推移，肝脏铁浓度下降，红细胞生成指标提高，显示出基因治疗对TDT患者具有转化性疾病改善潜力。

TDT是一种严重的遗传性疾病，由β-globin基因突变引起，导致血红蛋白（Hb）减少或缺失。TDT患者需要终身通过慢性输血维持血红蛋白水平，由于不可避免的铁超负荷，长期输血具有进行性多器官损伤的风险。

LentiGlobin则可以通过将β-globin基因的修饰形式的功能性拷贝（βA-T87Q-globin基因）添加到患者自身的造血干细胞（HSC）中来解决TDT的潜在遗传原因。这意味着不需要异体HSC移植，只要患者有βA-T87Q-globin基因，就有可能产生HbAT87Q，即基因治疗衍生的Hb，其水平可以消除或显著减少输血需求。

· Northstar（HGB-204）

HGB-204研究对象为18名患者，其中10名患者没有β0/β0基因型，8名患者具有β0/β0基因型。所有18名患者均完成了为期两年的研究，并参与了长期随访研究LTF-303。

10名未接受过β0/β0基因型治疗的患者中有8名达到了输血独立性（TI），且至少12个月或更长时间的未接受输血并保持加权平均Hb≥9g/dL。在具有β0/β0基因型的8名患者中， 3人达到TI并且维持中值加权平均Hb（9..1g/dL），中位持续时间为16.4个月（16..8个月）。

患者的肝脏铁浓度（LIC）在上述达到TI的11名患者中均有降低，在48个月时间观察到最大的减少（n=4），这4名患者的中位数减少了56％（％）。

· Northstar-2（HGB-207）

文章认为 20名没有β0/β0基因型的患者在Northstar-2研究中接受治疗，患者年龄范围为岁，其中包括5名儿童（12岁）。

5名可评估患者中有4名达到TI并维持中值加权平均Hb为12.4g/dL（11..6g/dL）。在数据中断时，这4名患者继续维持TI的中位持续时间为13.6个月（.2个月）。14例至少有3个月随访的患者中有13例无输血至少3个月。

· Northstar-3（HGB-212）

截至2019年4月12日，在Northstar-3研究中已经治疗了11名患有TDT和β0/β0基因型或IVS-I-110突变的患者。可评估TI的一名患者在第16个月随访时实现并维持该患者且总Hb为13.6g/dL。5名患者已停止输血至少3个月，且在最后一次研究访视时（治疗后个月）的Hb水平为10..6g/dL。

在临床研究期间，观察到由Lenti Globin引起的非严重不良事件有热潮红、呼吸困难、腹痛、四肢疼痛和非心源性胸痛。研究认为与Lenti Globin有关的血小板减少症为一种严重不良事件。

关于基因治疗

基因治疗（gene therapy）是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，以达到治疗目的。也包括转基因等方面的技术应用。也就是将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。